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抗凝与溶栓
抗凝与溶栓要尽量避免其急性需求的发生，治病要从本源出发，而不是制造必须使用抗凝及溶栓各种状况。治病从治本出发，尽量减少支架植入，瓣膜置换等介入治疗。万一出现必须抗凝及溶栓状况，尽量采用多元化抗凝溶栓相结合方法，华法林与维生素k相结合同时使用，同时采用的低分子肝素补充。尽量避免用药不足或过度的发生，尽量采用三氧大自血、抗凝药中草药的前体，尽量迅速纠正体质失衡。
抗凝疗法
抗凝疗法是防治血栓形成的一种治疗方法。在正常情况下，由于血液在一定的压力下不停地循环，加上体内的生理抗凝作用，血液是不会在血管内自行凝固的，只是当血管壁损伤、血流缓慢或淤滞、血液成分改变或生理抗凝机制改变，方会引起血液凝固，血栓形成，阻塞血流，而需采取抗凝措施。
应用及研究较多的抗凝剂有肝素和口服抗凝剂两种，肝素作用迅速，但需注射，故多作短期治疗，口服抗凝剂主要有香豆素制剂和茚二酮类两种，它们价廉而应用方便，常作长期抗凝药物用。肝素及口服抗凝剂可预防血栓的形成和防止已形成的血栓的伸延，扩大，防止栓塞并发症，但不能加速血栓的溶解。对体内已形成的血栓的溶解，仍有赖于生理的纤维蛋白溶解作用，溶血栓治疗主要是向体内注射一些促活化素物质如链激酶或尿激酶，促进体内纤维蛋白溶酶原活化为纤维蛋白溶酶，溶解纤维蛋白(凝块)，以使被栓塞的血管重新畅通。
阿司匹林
药理作用：阿司匹林主要通过抑制血小板血栓素 A2的生成从而抑制血小板聚集，其机理为不可逆的抑制环氧合酶的合成；由于血小板内这些酶不可再合成，所以此抑制作用尤为显著。因此它可广泛应用于心血管疾病，如预防心梗复发、预防短暂性脑缺血和继发性脑卒中的风险以及深静脉血栓和肺栓塞等。
药物不良反应：常见消化道不适和疼痛、肾功能异常和出血事件等
药物联用禁忌：非甾体抗炎药、如布洛芬等；地高辛、甲氨蝶呤、丙戊酸与阿司匹林合用可致前者血药浓度升高；乙醇；其它抗凝药物等
2、华法林
药理作用：华法林钠通过抑制维生素 K 依赖的凝血因子合成，而起到抗凝血作用。临床用于预防及治疗深静脉血栓、肺栓塞；预防房颤、心脏瓣膜病引起的血栓；预防卒中。药物不良反应：常见恶心、呕吐、腹泻、出血。药物联用禁忌：华法林钠有肝肠循环，与很多药物存在相互作用。
3、氢氯吡格雷
药理作用：氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，选择性地抑制二磷酸腺苷(ADP)与血小板受体的结合及继发的 ADP 介导的糖蛋白 GPIIb/IIIa 复合物的活化，因此可抑制血小板聚集。临床一般用于心肌梗死患者，近期缺血性卒中患者或确诊外周动脉性疾病的患者。急性冠脉综合征的患者。药物不良反应：常见粒细胞缺乏、结肠炎、发烧、肝功能异常、肌痛、幻觉、肌酐增加、血管炎、支气管痉挛等药物联用禁忌：奥美拉唑、埃索美拉唑镁，合用可大大降低氢氯吡格雷药效；部分抗抑郁药如艾司西酞普兰、帕罗西汀等，合用增加上消化道出血风险。其它抗凝剂。与氢氯吡格雷药理近似的药物还包括：普拉格雷、替格瑞洛、坎格瑞洛
4、西洛他唑
药理作用：可通过抑制由 ADP、胶原、花生四烯酸、肾上腺素、凝血酶导致的血小板聚集而起到抗血栓作用。临床用于预防继发性脑血管意外、外周血管介入治疗后股动脉闭塞、间歇性跛行、预防经皮冠脉介入治疗所致血栓形成。药物不良反应：常见头痛、头晕、腹泻、排便异常、心动过速、心悸、血小板减少、咽炎等。药物联用禁忌：大环内酯类抗生素如红霉素等；抗真菌药如氟康唑、伊曲康唑等；奥美拉唑；与上述药物合用可致西洛他唑血药浓度升高。与其它抗凝药合用，可致出血风险增加。
5、达比加群酯
药理作用：达比加群是强效、竞争性、可逆性、直接凝血酶抑制剂，也是血浆中的主要活性成分。由于在凝血级联反应中，凝血酶(丝氨酸蛋白酶)使纤维蛋白原转化为纤维蛋白，达比加群可抑制凝血酶可预防血栓形成。药物不良反应：常见贫血、鼻出血、胃肠道出血、恶心、腹痛、腹泻、消化不良、皮肤出血等。药物联用禁忌：禁止与环孢素、酮康唑、伊曲康唑、他克莫司、决奈达隆联用；谨慎与胺碘酮、奎尼丁、维拉帕米联用。与达比加群酯同类的药物还包括：阿加曲班、比伐卢定。
6、利伐沙班
药理作用：利伐沙班是一种口服，具有生物利用度的 Xa 因子抑制剂，其主要通过选择性地阻断 Xa 因子的活性位点，且不需要辅因子(例如抗凝血酶 III)以发挥活性产生抗凝作用。药物不良反应：常见系细胞缺乏、血小板减少、腹膜后出血、脑出血、肝细胞损伤等。药物联用禁忌：酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、金丝桃素；其它抗凝药物等。与利伐沙班同类的药物还包括：阿哌沙班、艾多沙班。
肝素与低分子量肝素
肝素首先从肝脏发现而得名，由葡萄糖胺，L-艾杜糖醛苷、N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸交替组成的粘多糖硫酸酯，平均分子量为15KDa，呈强酸性。它也存在于肺、血管壁、肠黏膜等组织中，是动物体内一种天然抗凝血物质。天然存在于肥大细胞，现在主要从牛肺或猪小肠黏膜提取。作为一种抗凝剂，是由二种多糖交替连接而成的多聚体，在体内外都有抗凝血作用。临床上主要用于血栓栓塞性疾病、心肌梗死、心血管手术、心脏导管检查、体外循环、血液透析等。随着药理学及临床医学的进展，肝素的应用不断扩大。
药理作用
低分子量肝素的活性/抗凝血活性的比值为1.5～4.0，而普通的肝素为1，保持了肝素的抗血栓作用而降低了出血的危险。具有半衰期长，生物利用度高等优点，正广泛应用于血栓栓塞性疾病的预防及治疗，其有效性和安全性均优于普通肝素，量效关系明确，可用固定剂量无需实验室监测调整剂量，应用方便。有实验证明:来自水蛭素的Hiru-log多肽比肝素抗凝安全。低分子量肝素可以降低鼠移植肾脏免疫活性 。
1、抗凝血：
（1）增强抗凝血酶3与凝血酶的亲和力，加速凝血酶的失活；
（2）抑制血小板的粘附聚集；
（3）增强蛋白c的活性，刺激血管内皮细胞释放抗凝物质和纤溶物质。
3、具有调血脂的作用。
4、可作用于补体系统的多个环节，以抑制系统过度激活。与此相关，肝素还具有抗炎、抗过敏的作用。
药代动力学
肝素口服不吸收，皮下、肌内或静脉注射均吸收良好，吸收后分布于血细胞和血浆中，部分可弥散到血管外组织间隙。其静脉注射后能与血浆低密度脂蛋白高度结合成复合物，也可与球蛋白及纤维蛋白原结合，由单核-吞噬细胞系统摄取到肝内代谢，经肝内肝素酶作用，部分分解为尿肝素。肝素静脉注射后半衰期为1～6h，平均1.5h。
不良反应
肝素的主要不良反应是易引起自发性出血，表现为各种黏膜出血、关节腔积血和伤口出血等，而肝素诱导的血小板减少症是一种药物诱导的血小板减少症，是肝素治疗中的一种严重并发症。药物所致的血小板减少症主要分为两型 :
（1）骨髓被药物毒性作用抑制所致;
（2）药物通过免疫机制破坏血小板所致。后者中以肝素、奎宁、奎尼丁、金盐与磺胺类药物发病较高。临床症状极不一致，血小板减少至（1.0～80）×109/L，轻者无症状，重者可因颅内出血或因肝素导致内皮细胞的免疫损害，合并危及生命的肺栓塞与动脉血栓形成致死。诊断主要依靠:
（1）药物治疗期间血小板减少;
（2）停药后血小板减少消除。严重患者血清中可检出药物依赖性血小板抗体，但敏感性不高而常呈假阴性。治疗的关键是:立即停用相关药物，严重病例可使用输注血小板、激素、丙球甚或血浆置换。肝素不宜用于溶血尿毒综合征。溶血尿毒综合征（HUS）是小儿急性肾功能衰竭常见病因之一。
应对措施：轻度过量时，停药即可；重度过量时，除停药外，还需注射肝素特效解毒剂——鱼精蛋白。偶见过敏反应。长期应用可致脱发、骨质疏松和自发骨折 [2]。
用法用量
1.（1）深部皮下注射：①一般用量：首次给药5000～10000U，以后每8小时注射8000～10000U或每12小时注射15000～20000U，每天总量约30000～40000U。也有如下用法：首次给药5000～10000U，以后每8～12小时注射。每天总量约12500～40000U。每天总量如控制在12500U，一般不需测APTT，量大时需用APTT监测。②预防高危患者血栓形成（多为防止腹部手术后的深部静脉血栓）：手术前2h先给药5000U，以后每隔8～12小时给药5000U，共7天。（2）静脉注射：每次给药5000～10000U，每4～6小时1次，或按体重每4小时给药100U/kg，用氯化钠注射剂稀释。（3）静脉滴注：每天给药20000～40000U，加入1 000ml氯化钠注射剂中持续滴注，但滴注前应先静脉注射5000U作为首次剂量。
2.儿童：（1）静脉注射：按体重首次给药50U/kg，以后每4小时给药50～100U。（2）静脉滴注：按体重首次给药50U/kg，以后每天按体表面积20000U/m给药，加入氯化钠注射剂中缓慢滴注 。
血栓形成可导致多种严重甚至致命的心血管疾病，抗栓治疗即对血小板功能和凝血通路进行调节，在心血管治疗中至关重要。抗栓治疗一般包括抗血小板和抗凝，其中抗凝比抗血小板更为复杂，更加难以掌握。食物：主要是富含 VitK 的食物会影响华法林的抗凝作用，富含 VitK 的食物有：酸奶酪、蛋黄、大豆油、鱼肝油、动物内脏、海藻类、绿叶蔬菜。绿叶蔬菜以菠菜、韭菜、油菜较高，大白菜、芹菜茎、萝卜、菜花、黄瓜、猕猴桃、青豌豆、卷心菜、生菜、西柚汁等也有影响。 2 华法林的抗凝强度监测推荐使用 INR，一般抗凝强度为 INR 2-3，但在机械瓣膜、联用抗血小板药等情况时需要适当调整。 INR 的监测一般有两种情况，主要根据起始剂量来决定：
华法林：为维生素 K 拮抗剂，半衰期很长，起效慢，众多疾病、药物和食物可影响其作用，须动态监测 INR；能透过胎盘。（2）对于脑卒中低危的房颤合并冠心病患者，可单用阿司匹林或联用氯吡格雷。 （3）三重抗栓方案：显然，出血风险是最值得顾虑的，特别是老年患者。目前指南认为，如能接受一定的出血风险，可选择性选用该方案，其中阿司匹林采用最小剂量（75-81 mg/L）、氯吡格雷（75 mg/L），INR 值 2-2.5。DES 者，也可前 3-6 个月三重抗栓方案，之后改为氯吡格雷 + 华法林。 （4）阿司匹林 + 华法林方案效果不如氯吡格雷 + 华法林方案。 注：个人的选择：氯吡格雷 + 阿司匹林或氯吡格雷 + 华法林。
抗凝药
抗凝药是通过影响参与凝血过程的凝血因子，从而阻止血液凝固的药物，常常被用来预防和治疗血栓栓塞性疾病如急性心肌梗死、脑梗死、不稳定性心绞痛、肺栓塞和深静脉血栓等。
抗凝药有哪些种类，常见的药品有哪些？
根据作用机制，抗凝药主要分为四大类，分别为维生素 K 拮抗剂如华法林，凝血酶间接抑制剂如肝素与低分子肝素，直接凝血酶抑制剂如达比加群，凝血因子 X 抑制剂如利伐沙班、阿哌沙班、磺达肝癸钠。口服抗凝药有传统口服与新型口服之分，临床常用的传统口服抗凝药有华法林等，新型口服抗凝药包括利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班和达比加群等。
抗凝药和抗血小板药有什么区别？
抗凝药作用的环节在抑制凝血因子，从而阻止血液凝固。抗血小板药可以抑制血小板的聚集，避免血栓的形成而堵住血管。两类药物的作用机理不同，临床用途也不完全相同，如抗凝药不仅可以用于体内抗凝，还可以用于体外抗凝如心导管检查、血液透析及体外循环等,而抗血小板药仅用于体内抗栓。有动脉硬化性疾病的患者，如患有冠心病、脑卒中、下肢动脉闭塞等疾病时，通常服用的是抗血小板药如阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛、西洛他唑等。
有血栓性疾病或者需要预防血栓的患者，如房颤预防血栓、肺栓塞、深静脉血栓形成等患者，通常服用的是抗凝药华法林或者新型口服抗凝药如达比加群、利伐沙班等。对于病情复杂的患者，比如有冠心病合并有房颤发作，或者下肢静脉栓塞兼有心肌梗塞等合并症，需要医师评估病情，进行抗凝药和抗血小板药的联合治疗。
抗凝药物中利伐沙班与华法林有什么区别？
采用华法林治疗时，有效剂量和中毒量接近，容易引发不良反应，因此剂量需不断调整。华法林易与其他药物和食物发生不利的相互作用，需要经常去医院抽血监测凝血功能，以跟踪国际标准化比率（INR）是否达标，造成在实际使用过程中的不方便。利伐沙班为新型口服抗凝药，在治疗血栓栓塞性疾病过程中具有无需频繁调整剂量、无需常规监测凝血功能、出血率低等优点，较华法林优势明显，其安全性和有效性均不比华法林差。
用药禁忌：抗凝药月经期间能吃吗？
抗凝药不能和哪些药物同时服用？
传统口服抗凝药华法林与苯巴比妥、卡马西平、利福平、灰黄霉素、维生素 K、口服避孕药和雌激素、中药中的人参、白茅根、棕榈、侧柏等合用，抗凝的效果会减弱。新型口服抗凝药利伐沙班不能与酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、利托那韦等同时服用，与氟康唑、利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥或圣约翰草、非甾体类抗炎药如乙酰水杨酸等合用时要谨慎。
具体的联合用药方案需要在医师指导下制定。
无论是传统口服抗凝药华法林还是新型口服抗凝药的药效均可受食物的影响，最好的做法是要保持均衡稳定的饮食习惯，不要暴饮暴食。
新型口服抗凝药受食物影响较小，如利伐沙班片 10 mg 不受食物影响，15 mg 和20 mg 则需要与食物一起服用。此外，服用利伐沙班片期间不要大量吃生姜。
服用传统口服抗凝药如华法林期间应稳定摄入富含维生素 K 的食物比如韭菜、青豆角、西红柿、花椰菜、菠菜、生菜、通心菜、猕猴桃、牛油果、开心果、动物肝脏、蛋黄。患者可以借助书籍、网络等工具去了解哪些食物富含维生素 K 或者咨询营养师。
抗凝药特殊人群使用需要注意些什么？
由于各种原因在哺乳期确需使用抗凝药，而一部分妈妈们又坚持母乳喂养时，可以谨慎选择哺乳风险等级为适用或可能适用的药物，如华法林、肝素、依诺肝素、达肝素钠。新型口服抗凝药如达比加群、利伐沙班由于临床经验缺乏，不建议在哺乳期使用。
老年患者常伴有多种基础疾病，同时由于本身的生理变化促进了血栓的形成。使用抗凝药的老年患者应关注出血风险，严格按照医师医嘱用药，当存在多重用药时，应告知医师具体的用药情况。
对于儿童及妊娠患者的抗凝治疗，建议选用低分子肝素、华法林等传统口服抗凝药。新型口服抗凝药由于缺乏临床用药经验，其有效性及安全性有待确认，目前不建议使用。
肝肾功能不全的患者药物代谢能力受损，存在较高的出血风险，治疗之前均需要肝肾功能评估，保证临床用药的安全性。
用法用量
房颤转复后可以停用抗凝药吗？
视情况而定。
对于未合并其他需要抗凝治疗疾病的患者，房颤经治疗恢复正常的窦性心律且不再复发，可以停用抗凝药，具体可停用的时间建议咨询医师或药师。对于有极高卒中风险的患者，如肥厚性心肌病、心脏淀粉样变等，即使导管消融术后房颤无复发，也需要进行终身抗凝治疗。
不良反应
抗凝药吃了之后出现牙龈出血还能继续吃吗？
服用抗凝药物出现牙龈出血时，无论严重程度如何，均应积极采取措施局部止血，如先压迫止血，并及时去医院就诊。检查凝血功能和排查有无其他合并症后，如果确定患者不需要住院、手术或输血，并已止血，可以继续使用抗凝药，但应按照医生的指导调整抗凝药的治疗。
抗凝药有哪些常见的副作用？
无论传统还是新型的抗凝药最常见的副作用是出血，出血可表现为轻微出血和严重出血，轻微出血包括鼻出血、牙龈出血、皮肤黏膜瘀斑、月经过多等；严重出血可表现为肉眼血尿、消化道出血，甚至可以发生颅内出血。新型抗凝药还可出现贫血，沙班类如利伐沙班、阿哌沙班的常见不良反应还包括恶心、肝酶升高等。
患者应遵从医师的医嘱用药，以保证可尽快达到抗凝效果同时避免不良反应，用药过程中如果出现治疗以外的不良反应时要及时就医，在医生指导下对症处理，不建议自行停药。
“抗凝治疗”对于许多人来说非常陌生，但对于房颤患者而言，抗凝治疗可以有效预防尚未形成的血栓，避免血栓脱落引起的脑卒中及外周血管栓塞事件。因此，了解抗凝治疗更多知识，对房颤患者及其家人很有必要。目前，房颤的抗凝治疗主要包括药物治疗和介入治疗。
经典抗凝药物华法林也有局限？
药物治疗包括华法林与非维生素K拮抗剂口服抗凝药。其中，华法林是经典的抗凝药物，在临床应用已数十年，其抗凝疗效确切，可有效预防卒中；而且华法林价格便宜，购买途径方便，是房颤患者的“老朋友”。但华法林也有较多局限性。首先，服用华法林者需定期监测抗凝力度。患者需要定期去医院检查凝血指标，以判断自己的用药剂量是否合适。国际标准化比值（INR）比较稳定的患者，至少需要每个月检查一次，如果INR波动较大，则要增加检查频率。
其次，华法林的药效受到食物和药物的影响。食物中维生素K的含量会影响华法林的效果，动物肝脏、菠菜等绿叶蔬菜、绿茶等食物中维生素K的含量丰富，维生素K摄入过多时，会削弱华法林的抗凝作用，增加血栓风险。除食物外，很多药物，包括一些中成药和中草药对华法林的疗效也有增强或者减弱作用。包括房颤患者常用的胺碘酮、高脂血症患者常用的辛伐他汀、高血压患者常用的替米沙坦等药物都可增强华法林药效。老年患者合并症较多，服药种类也比较多，如果加药或者停药时，都可能对华法林药效产生影响。
最后，其他疾病和身体情况对华法林的抗凝效果也有一定影响。如长期腹泻或呕吐、甲状腺功能亢进、肝功能受损、充血性心衰可增强华法林药效，甲状腺功能减退可减弱华法林药效。吸烟与饮酒会加快华法林的代谢，降低药效，患者应尽量戒烟并避免酗酒。
新型口服抗凝药有何与众不同之处？
近十余年来，新型口服抗凝药发展迅猛，为房颤患者血栓栓塞并发症的预防提供了安全有效的新选择。这些药物都与维生素K无关，因此又称为非维生素K拮抗剂口服抗凝药（NOAC）。
相对于华法林，NOAC有以下几个优点：NOAC抗凝疗效稳定确切，不受饮食影响，与其他药物之间的相互作用少，不需要频繁抽血监测INR，也无需反复调整药物剂量，患者依从性更好。另外，NOAC的抗凝效果与华法林相当，但由于影响的因素少一些，药效相对稳定，出血风险略低一些。但是，NOAC也有自身的缺点。由于此类药物经过肾脏代谢，这无疑增加了肾功能不全患者的负担，因此，有肾功能不全的患者需要根据肾功能谨慎调节用药剂量并定期监测肾功能；而重度肾功能不全及透析的患者则禁用该药。此外，NOAC药物价格较高，如需长期服用可能造成一定的经济负担。若出现药物服用过量导致严重出血时，能用的逆转剂不多，且逆转剂价格更高，购买困难，仍有一定的隐患。
什么情况下需要介入治疗？
由于左心耳是房颤患者血栓形成最常见的部位，因此近年来逐渐发展出了经皮左心耳封堵术来预防房颤患者血栓栓塞事件。顾名思义，左心耳封堵术就是通过介入手段利用封堵装置人工隔离左心耳和左心房，以防止左心耳中的血栓脱落引起不良事件。目前已有多种左心耳封堵装置应用于临床。
对于部分血栓栓塞风险高危的非瓣膜性房颤患者（CHA2DS2-VASC评分≥2分），有以下情况可考虑在有经验的介入中心行经皮左心耳封堵术：口服抗凝药物可能出现过敏症状；其他各种原因禁忌使用；不愿意服用抗凝药物；使用抗凝药物治疗容易发生出血事件；在长期规范口服抗凝药物的基础上仍然发生血栓栓塞事件的患者群体。
溶栓疗法
溶栓疗法是指用于治疗心肌梗死、肺栓塞等血栓性疾病的一种治疗方法。当血管被血栓堵住的时候，远端器官组织由于缺血而发生一系列改变，最终形成梗死，当血栓堵在冠状动脉上，称为冠心病；当血栓堵在肺动脉上，成为肺栓塞。其治疗都可根据具体情况而选择溶栓疗法。所谓的溶栓疗法，就是用药物把已经形成的血栓打碎，从而再通病变血管，起到临床治疗作用。需要行溶栓疗法的疾病常有冠心病、肺栓塞等。下面主要介绍冠心病的溶栓治疗。
冠心病
冠心病全称为“冠状动脉粥样硬化性心脏病”，包括心绞痛、心肌梗死，并不是所有的冠心病都适合溶栓治疗。当血栓堵在冠脉上，未超过一定的时间，判断心肌梗死的类型，再看是否需要溶栓治疗。
适应症
两个或两个以上相连导联ST段抬高，或病史提示急性心肌梗死伴左束支传导阻滞，起病时间<12小时，患者年龄<75岁。ST段显著抬高的心肌梗死患者年龄>75岁，经慎重权衡利弊仍可考虑。ST段抬高性心肌梗死，发病时间已达12-24小时，但如果仍有进行性缺血性胸痛，广泛ST段抬高者也可考虑。
禁忌症
既往发生过出血性脑卒中，1年内发生过缺血性脑卒中或脑血管事件；颅内肿瘤；近期有活动性内脏出血
未排除主动脉夹层（这个也非常重要，因为有些时候急性心肌梗死与主动脉夹层鉴别较为困难，但是治疗却刚好相反，必须认真鉴别诊断）；入院时严重且未控制的高血压（>180mmHg）或慢性严重高血压病史；目前正在使用治疗剂量的抗凝药或已知有出血倾向
近期（2-4周）创伤史，包括头部外伤、创伤性心肺复苏或较长时间（>10分钟）的心肺复苏；近期（<3周）外科大手术；近期（<2周）曾有在不能压迫部位的大血管行穿刺术。
溶栓药物的应用；以纤维蛋白溶酶原激活剂激活血栓中纤维蛋白溶酶原，使转变为纤维蛋白溶酶而溶解冠状动脉内的血栓。目前中国常用的有：
1）尿激酶（UK）：30分钟内静脉滴注150万-200万单位。2）链激酶（SK）或重组链激酶（rSK）以150万单位静脉滴注，在60分钟内滴完。3）重组组织型纤维蛋白原原激活剂（rt-PA）100mg在90分钟内静脉给予：先静脉注入15mg，继而30分钟内静脉滴注50mg，其后60分钟内再滴注35mg。用rt-PA前先用肝素5000单位静脉注射，用药后继续以肝素每小时700-1000单位持续静脉滴注共48小时，以后改为皮下注射7500单位每12小时一次，连用3-5天。
判断疗效
冠心病的溶栓治疗，其疗效可根据冠状动脉造影直接判断。或者根据：心电图抬高的ST段于2小时内回降>50%；胸痛2小时内基本消失；2小时内出现再灌注性心律失常；血清CK-MB酶峰值提前出现（14小时内）。以上均可间接判断血栓是否溶解。
随着人口老龄化进程，血栓栓塞性疾病的发病率逐年增加，该类疾病往往短时间内造成严重后果。目前该类疾病药物治疗方案一般为抗血小板、抗凝和溶栓治疗。虽然溶栓禁忌症多，但因其疗效显著，仍具有重要的地位。本文就常见血栓性疾病的溶栓治疗方案进行简单介绍。 1. 肺血栓栓塞症 （1）治疗方案 ①尿激酶：2 万 IU/kg/2h。 ②阿替普酶（rt-PA）：50-100 mg 持续静脉滴注 2h，体重
目前世界公认在发病后4.5小时内进行静脉溶栓是脑梗死的最佳治疗手段。脑梗死又称缺血性脑卒中，是由各种原因所致的局部脑组织区域血液供应障碍，导致脑组织缺血缺氧性病变坏死，进而产生临床上对应的神经功能缺失表现。在恢复脑灌注之前，每一分钟将死亡190万个神经元和140亿个神经突触。脑梗死发病率高，致残率高，致死率高，复发率高。如果不及时诊治，75%的患者会出现不同程度的残疾，68%的患者会出现认知障碍，其中一半为痴呆。
脑梗死虽然发病很急，但发病前期是有征兆的：①突发一侧面部或肢体麻木无力，口角歪斜流涎；②突发视力模糊或失明；③突发言语表达或理解困难；④突发严重的不明原因头痛、呕吐；⑤突发不明原因的头晕、走路不稳或突然跌倒、遗忘或记忆力障碍等。
目前国际上将“FAST”口诀作为脑梗死的预警信号：“F”（Face）指脸歪了， “A”（Arm）指手没力气了，“S”（Speech）指讲话不清楚了，“T”（Time）指出现以上症状立即拨打“120”。因为如果出现上述其中1个症状，则有72%的可能性为急性脑梗死；如果同时出现上述3个症状，则有85%的可能性为急性脑梗死。用通俗的语言来说就是：言语含糊没笑脸，胳膊不抬奔医院。其中，“言语含糊”是指患者不能流利对答或有言语不清的现象；“没笑脸”是指患者对着镜子微笑，如果出现脸歪嘴斜即是异常；“胳膊不抬”是指双手平举抬高时观察其中一只手会无力下垂或不能抬起。
目前世界公认，溶栓治疗是降低脑梗死患者致残率和致死率最有效的方法，全世界的治疗指南都将重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）静脉溶栓治疗作为第一推荐的治疗手段。溶栓治疗的机制就是通过应用rt-PA使血管内血栓溶解，血管再通，从而挽救缺血的脑组织，恢复脑功能。临床试验证实，接受静脉溶栓治疗的患者中有43%可在第90天时完全恢复，另外一部分患者可明显减轻脑梗死造成的神经功能缺损症状。脑梗死溶栓的最佳治疗时间是发病4. 5个小时内，超出该时间窗，治疗效果差，出血风险增加。发病时间每缩短1分钟，将会增加约1. 8天的健康寿命。
我国仅有16%的脑梗死患者在发病3小时内送至医院，这部分患者的溶栓率为9%，而在美国能达到70%。造成这种结果的原因是多方面的，主要由于患者和家属对脑梗死的症状不了解，以及部分患者虽然知道自己患上急性脑梗死，但由于症状轻微没有重视，自己在当地诊所简单地输液用药治疗，当病情加重不得不到医院时，绝大多数的脑梗死患者已经错过了4. 5个小时的溶栓时间窗，无法接受规范的溶栓治疗而造成终生残疾，明显降低了生活质量，同时给家庭、社会造成了严重的负担。不管是缺血性脑卒中还是出血性脑卒中，预防是关键。培养良好健康的生活方式，可以避免大多数脑卒中的发生，控制病情，降低脑卒中的发病率、致残率和死亡率。
吸烟者应该戒烟，不吸烟者也应避免被动吸烟。应采取合理饮食、增加体力活动等措施控制体重。选择适合自己的体力活动，制订个体化运动方案。成人每周不少于3次适度的体育活动，每次时间不少于30分钟，如快走、慢跑或其他有氧代谢运动等。建议不饮酒，饮酒应适度。40岁以上人群应定期体检，一般每年一次为宜，了解心脑血管有无异常，监测血压、血糖和血脂水平，高危个体还应进行颅内外血管评估。
脑卒中应早发现、早治疗，尽可能防止或减少残疾发生。
发现链激酶
1933年，Tillet等发现被β溶血性链球菌污染的血液竟然不凝固！这可奇了怪了，进一步研究发现，在β溶血性链球菌的培养滤液能够产生一种物质，这种物质可以使人的血凝块溶解。
1945年，Christensen等发现这种物质能够激活纤维蛋白酶原，使之转化为纤维蛋白酶，故将其命名为链激酶。链激酶（Streptokinase，SK）由C族β溶血性链球菌产生，可有效激活血液中纤维蛋白酶原。
1972年，Reddy进一步阐明了链激酶的作用机理——它可以激活纤溶酶原，使之转化为纤溶酶，而纤溶酶具有丝氨酸蛋白酶活性，这种蛋白酶可以降解构成血栓骨架的纤维蛋白，从而溶解血栓，并限制血栓增大。根据其作用机制，此类药物也称为纤维蛋白溶解药，又称为血栓溶解药。
由于链激酶由病原性溶血性链球菌发酵而得，所以具有一定的抗原性，对人体的影响主要是引起全身纤溶而增加出血危险。另外，链激酶是从β-溶血性链球菌培养液中提纯精制而成，作为一种异体蛋白，具有抗原性，可引起皮疹、药热等过敏反应。
由于人体常受链球菌感染，故体内常有链激酶（即溶栓酶）的抗体存在，使用时必须先给以足够的链激酶初导剂量将其抗体中和。而且，链激酶的剂量不容易掌握，出血的风险比较大，制备中残存的细菌溶血素对心肌及肝脏均有不同程度损害，现已极少应用。
2基因重组链激酶
而基因重组链激酶（rSK），以基因工程技术制成，对纤溶酶原的激活作用是间接的，即先与内源性纤溶酶原结合成SK-纤溶酶原复合物，并促进纤溶酶原转变为纤溶酶，继而迅速水解血栓中的纤维蛋白而水解血栓。由于其抗原性大大弱于天然链激酶，这样就避免了使用致病性溶血性链球菌带来的危害，大大降低了成本，并且安全高产。
基因重组链激酶主要用于治疗血栓栓塞性疾病。静脉注射治疗动静脉内新鲜血栓形成和栓塞，如急性肺栓塞和深部静脉血栓。冠脉注射可使阻塞冠脉再通，恢复血流灌注，用于心肌梗死的早期治疗。但注射局部可出现血肿。如有出血性疾病、新近创伤、消化道溃疡、伤口愈合中及严重高血压，则禁用。
3尿激酶
同类溶栓药物还有尿激酶，尿激酶则是从健康人的尿液中分离出来，或从人肾细胞培养液中获得的一种类似胰蛋白酶的丝氨酸蛋白水解酶，也可以激活体内纤溶酶原转为纤溶酶，水解纤维蛋白，使新鲜形成的血栓溶解。
尿激酶用于急性心肌梗死、急性脑血栓形成和脑血管栓塞、肢体周围动静脉血栓、中央视网膜动静脉血栓及其他新鲜血栓闭塞性疾病。对新形成的血栓起效快、效果好；对陈旧性血栓无明显疗效。静脉滴注后，患者体内纤溶酶活性明显提高；停药几个小时后，纤溶酶活性恢复原水平。
与链激酶相比，尿激酶无抗原性，过敏反应少见，出血风险低，可用于对链激酶过敏者。注意，在早期可溶性阶段，一旦纤溶蛋白变为难溶性不可逆就无法纠正，因此提倡早期使用，并注意观察血栓活动的情况、血氧情况等。
4第二代溶栓药与第三代溶栓药
第二代溶栓药主要有阿尼普酶、阿替普酶、西替普酶和那替普酶等。其优点在于出血少，用于急性心肌梗死，可改善症状，降低病死率，当然，也可以用于其他血栓性疾病。
第三代溶栓药有瑞替普酶，疗效高，生效快，耐受性好，给药方法简便，不需按体重调整给药剂量，主要用于急性心肌梗死患者。
纳豆，起源于中国古代，自秦汉（公元前221年-公元220年）以来开始制作，由黄豆通过纳豆菌（枯草杆菌）发酵制成豆制品，具有黏性，气味较臭，味道微甜，不仅保有黄豆的营养价值、富含维生素K2、提高蛋白质的消化吸收率，更重要的是发酵过程产生了多种生理活性物质，具有溶解体内纤维蛋白及其他调节生理机能的保健作用。
古书记载
日本古书《和汉三才图会》记载：‘纳豆自秦汉以来开始制作。’始于中国的豆豉，日本也曾称纳豆为“豉”，平城京出土的木简中也有“豉”字。由于豆豉在僧家寺院的纳所制造后放入瓮桶贮藏，后由禅僧从秦汉传播到日本寺庙，所以纳豆首先在寺庙得到发展，是以亦称“唐纳豆”或“咸纳豆”。随后依当地环境发展出纳豆，如日本不用豆豉而用大酱，或用酱油不用豉汁。在日本更基于各地区特色，传承出诸如大龙寺纳豆、大德寺纳豆、一休纳豆、大福寺的滨名纳豆、悟真寺的八桥纳豆等等地方特产。
制作方式
传统包裹在稻草中的水户纳豆
传统制法将蒸熟的黄豆用稻草包裹起来，稻草浸泡在100度的沸水中以杀菌消毒，并保持在摄氏40度放置一日，稻草上常见的枯草杆菌（纳豆菌）因可产生芽孢而耐热度高，杀菌过程不受破坏，高温培养速度快也能抑制其他菌种，并使黄豆发酵后产生黏稠的丝状物，这种黏稠外观主要来自成分中的谷氨酸，被认为是纳豆美味的来源。
二十世纪后期高品质稻草取得不易，多已改用保丽龙或纸制容器盛装贩售。因此现代的制作方式，是利用蒸过的黄豆加上人工培养出的纳豆菌混合后，直接放在容器中使之发酵，黄豆以外之某些食品亦能制成纳豆。
现代在工厂制作的纳豆
而制作清酒时，原料的米中若不慎受纳豆菌沾染，以其快速的繁殖速度，将抑制酿酒所需的酵母菌。酿清酒处所不可出现纳豆，其他发酵食品可能也有类似情况，制程需多加留意。
纳豆菌属于弱酸性，会阻碍乳酸菌制造的乳酸。在技术上已经开发出气味较弱的纳豆，但由于使用了活发性较低的纳豆菌种，容易造成其他细菌的增殖空间。此外，纳豆菌的天敌是会寄生在细菌上的噬菌体病毒，在噬菌体开始作用后会降低纳豆菌的活动力，并可能造成其他细菌开始繁殖，因此应避免食用超过保存期限的纳豆。
食用方式
传统上先将纳豆加上酱油或日式芥末（一般在百货所卖的盒装纳豆，使用的是日式淡酱油还有黄芥末），搅拌至丝状物出现，置于白饭上食用，是为纳豆饭。也有人将纳豆和生鸡蛋、葱、茗荷、萝卜、柴鱼等各种食材一起混合。在北海道、东北地方有时也将纳豆和砂糖混合。亦有加上蛋黄酱的创意吃法。若未经搅拌便加入酱料会使水分过多，粘性也会有所削减，葱和芥末则能抑制“纳豆氨”刺鼻的气味。不习惯吃纳豆者则以为是腐坏的水煮黄豆。
营养成分
纳豆含有黄豆全部营养和发酵后增加的特殊养分，含有皂素，异黄酮，不饱和脂肪酸，卵磷脂，叶酸，食用纤维，钙，铁，钾，维生素及多种氨基酸、矿物质，适合长期食用维护健康。
经日本的医学家、生理学家研究得知，大豆的蛋白质具有不溶解性，而做成纳豆后，变得可溶并产生氨基酸，而且原料中不存在的各种酵素会由于纳豆菌及关联细菌产生，帮助肠胃消化吸收。
| 纳豆的成分 | |
| 成分 | 含量 |
| 水分 | 61.8% |
| 粗蛋白 | 19.26% |
| 粗脂肪 | 8.17% |
| 碳水化合物 | 6.09% |
| 粗纤维 | 2.2% |
| 灰分 | 1.86% |
作为植物性食品，它的粗蛋白、脂肪最丰富。纳豆系高蛋白滋养食品，纳豆中含有的酶，食用后可排除体内部分胆固醇、分解体内酸化型脂质，使异常血压恢复正常。
黄豆与黑豆制成的纳豆
黄豆与黑豆在营养成分上有所不同 , 所以被纳豆菌利用情况也就不同。用黄豆生产纳豆 , 豆粒金黄、 完整 、 较软, 产黏液多、 氨基酸含量高, 同时苦味重、 气味浓 , 这与氨基酸含量高是相关的, 且活菌数远多于黑豆。黑豆生产的纳豆为黑色 , 带金属光泽 , 豆粒完整且较硬, 黏液少、 氨基酸含量低 ,所含活菌数也较少 。黄豆与黑豆比例为 8 ∶2时 , 共同发酵生产的纳豆的氨基酸含量和菌数均介于原料为全黄豆和全黑豆之间。从混合发酵的豆粒来看, 明显易分辨 , 黄豆粒金黄, 有金属光泽 , 表面黏液含量多 , 粒完整较软 , 而黑豆粒有光泽 , 表面覆盖的黏液少 , 粒完整较硬 。黄豆容易被纳豆菌利用, 生产的纳豆优于黑豆 。
研究发展
日本:
有日本机构研究出纳豆中产生粘的成分可以制成纳豆粉末。
来自日本传统食品的水质净化剂尤其在发展中国家等发挥了显著功效。
纳豆的生理功能
溶血栓
1987年日本富崎医科大学须见洋行等首先发现纳豆激酶 (nattokinase, NK), 随之将提取出的纳豆激酶应用于狗的血栓作用 , 证明是一种有纤溶活性的酶制剂, 所以定名为纳豆激酶 [1]。 NK是一种丝氨酸蛋白酶 , 能显著溶解体内外血栓 ,明显缩短优球蛋白的溶解时间 (ELT), 并能刺激静脉内皮细胞产生纤溶酶原激活剂 (t-PA), 从而更有效地发挥溶栓效果。纳豆激酶做溶血栓药物具有以下优点 :
a.纳豆菌被 FDA认证为食品工业的安全性细菌;
b.纳豆激酶分子量小, 更易为人体吸收;
c.可以有消化道吸收 , 因此可以成为第一个口服性溶血栓药物;
d.直接作用于纤维蛋白 , 且作用迅速 ;
e.可以利用细菌发酵生产, 因此造价低廉 ,有望开发为一种安全的食用血栓预防剂。
抗肿瘤
纳豆中含有染料木素和染料木甙, 类似枯草溶血素的脂肽, 还含有丰富的植物雌激素和一种叫 infrabin的类黄酮色素形成成分, 这些物质有强烈的裂解功能, 抑制肿瘤细胞的增殖。 1967年金泽大学药学院的龟田教授发表了有名的纳豆抗癌动物试验, 他将 Ehrlich肉瘤移植到鼠的皮下 ,2 ～ 3天后, 比较了右足部注入纳豆菌和没有注入纳豆菌的鼠的癌细胞生长情况。纳豆菌对动物的生长是无害的 , 但抑制了癌细胞的生长 , 龟田教授将有这种抗癌效果的纳豆菌命名为 KMD1126。据报道, 日本每人每天摄入的染料木素和染料木甙为 1.5 ～ 4.1mg和 6.3 ～ 8.3mg, 其中染料木素是抗癌的主要活性成分 ;而欧美国家每人每天摄入的黄酮总量仅为几毫克。调查表明 , 日本人乳腺癌 、 肠癌的发病率远远低于欧美国家 , 因此认为常食用含染料木素高的纳豆, 可有效降低癌症发病率 。
降血压
纳豆周围的黏性物质中有血管紧张肽转化酶抑制剂 (ACEinhibitor), 这种抑制剂分为水溶性和醇溶性两种, 其中水溶性抑制剂为高分子量的蛋白质, IC50为 12mg/mL;醇溶性抑制剂为低分子量物质, 具有两种形态, 抑制作用强于水溶性抑制剂,IC50分别为 0.53mg/mL和 0.95mg/mL, 其 pH和温度稳定性都很好。
这两种形态的醇溶性抑制剂的抑制模型是不同的, 一种是竞争性抑制, 一种是非竞争性抑制。 1977年预防高血压帝国女子大学营养学教授林右市的研究小组在 20年前就进行了纳豆预防高血压的实验, 他们使有遗传性高血压老鼠摄入纳豆, 与摄入等量大豆的老鼠作为对照。其结果是, 食用大豆的鼠血压逐渐升高, 4个月内平均波动达到 0.033MPa;而食用纳豆的鼠血压 4个月内波动最高值达到 0.027MPa。
抗氧化性
纳豆中含有大量的抗氧化物质 , 如卵磷脂 、异黄酮 、 α-生育酚 (即 VE)、 超氧化物歧化酶(SOD), 其中卵磷脂经常食用可有效降低血脂 、胆固醇及清除脑组织细胞中过氧化脂质色素 , 调节皮肤细胞和皮肤表面水和纳豆中含有大量的皂甙素 , 由于纳豆比大豆容易消化, 所以纳豆里的皂甙素比大豆里的更容易为人体吸收。皂甙素是一种遇水便溶解 、 遇热便分解的物质 , 因此在豆腐、 豆浆中含量很少 。皂甙素不仅能够改善便秘, 还可以减少血脂 、 预防大肠癌、 降低胆固醇 、 软化血管 、 预防高血压和动脉硬化 、 抑制艾滋病毒 。高度饱和脂肪酸对人体有害, 纳豆里所含的生育酚正好可以消除它的危害 。
防止骨质疏松和促凝血
纳豆含有丰富的维生素, 包括维生素 B2 、 维生素 B6 、 维生素 B12 、 维生素 E以及维生素 K。在纳豆中维生素 K分为维生素 K1 和维生素 K2 两种 , 其中维生素 K1 包含在纳豆本身 , 不溶于水 ;而维生素 K2 存在于纳豆外面的黏性物质中 , 溶于水。纳豆周围含有许多的黏性物质, 其主要成分是 γ-PGA, 它可在维生素 K的参与下与 Ca离子偶合, 提高人体对钙的吸收。
抗菌消毒
纳豆可产生许多抗菌素, 如杆菌肽 、 多黏菌素、 2, 6 -吡啶二羧酸 , 这些物质对痢疾杆菌 、原发性大肠杆菌 O-157、 O-111、 O-144、 伤寒菌 、 沙门氏菌等 , 都有强烈的抑制作用。
提高蛋白质的消化率
枯草杆菌不产生毒素 , 是对人体没有致病原的安全菌株, 它能分泌很多酶类, 如淀粉酶 、 蛋白酶等。利用它发酵大豆不仅可保持大豆几乎不含胆固醇 、 必需氨基酸含量高、 营养平衡好的优点, 而且可使大豆的消化率提高。杆菌发酵大豆后 , 在蛋白酶的作用下, 促进了大豆组织的分解和蛋白质的水解 , 蛋白质的消化吸收率可以从原来的 50%增加到 90%以上。 有50% ～ 60%的大豆蛋白质转化为肽和氨基酸 , 其中 10%是氨基酸 , 特别是谷氨酸较多 , 因此纳豆非常鲜。
调整肠功能
大豆中约有 28%碳水化合物, 其中 2 /3是半纤维素 、 纤维素和木质素等食物纤维, 这些食物纤维在食用后可防止便秘、 预防大肠癌和直肠癌 , 还可起到防止甘油三酯的增加和降低血清胆固醇等效果 。另外, 食用纳豆后 , 纳豆菌在肠中发芽增殖, 作为营养物质能在肠内生活几周 , 分泌各种酶和维生素类物质可以与寡糖偶合 , 从而促进双歧杆菌增殖, 对肠道菌群的微生态平衡起重要调节作用, 保证肠功能的正常。
抑制动脉硬化
2023年12月，日本筑波大学发布公报说，纳豆可抑制动脉粥样硬化。
为探究富含维生素K的纳豆抑制动脉硬化的原因，他们以动脉硬化的小鼠为实验对象，将其分为4组，一组喂食高胆固醇食物，另三组在喂食高胆固醇食物的同时，分别喂食维生素K含量不同的纳豆。
结果显示，所有食用纳豆的小鼠动脉硬化情况均有所改善，食用维生素K含量最高的纳豆组小鼠改善尤为明显；所有食用纳豆的小鼠肠道菌群中的纳豆菌都有所增加，且血清中促进动脉硬化的趋化因子CCL2的表达显著降低。
这表明纳豆可通过改变肠道菌群和调节趋化因子的表达来抑制动脉硬化，该研究再次体现出纳豆的医疗价值。接下来，他们计划研究纳豆对其他疾病的预防效果，并争取开发医疗价值更高的纳豆。
纳豆激酶
1、什么是纳豆激酶？
纳豆是由黄豆发酵而来，最初，纳豆是利用厨房稻草上的枯草芽孢杆菌发酵制成。而纳豆在发酵过程中会产生多种生理活性物质，纳豆激酶（nattokinase，NK）就是在纳豆发酵过程中由枯草芽孢杆菌分泌生成的具有高效溶栓效果的纤维蛋白酶，又叫枯草菌蛋白酶，具有溶解血栓，降低血粘度，改善血液循环，软化和增加血管弹性等作用。
2、纳豆与纳豆激酶的区别？
营养丰富的纳豆具有广泛的保健功能，但有异味，还含有嘌呤、大豆异黄酮、维生素K2等成分，这些成分对许多症状是禁忌使用的。而由纳豆菌培养、提纯后得到的纳豆激酶则是新鲜纳豆中最宝贵的精华，因其成分充足、单一，因而溶栓、抗凝、降血压等保健功能更具靶向性和可预见性。因此，纳豆不等于纳豆激酶。
3、纳豆激酶的发现？
纳豆激酶由日本富崎医科大学须见洋行博士在美国芝加哥某血液研究所担任日本文部省在外研究员期间发现。
1980年，一天下午两点半的时候，须见洋行博士把纳豆菌丝中提取的物质加入到人工血栓中，原本准备第二天看结果的，但5点半的时候，偶然察看，血栓居然溶解了2厘米，而平常用尿激酶做溶血栓的实验溶解2厘米需要近2天的时间。——这就是著名的“下午两点半实验”
4.纳豆激酶的作用？
纳豆激酶具有溶解血栓的作用，而且是双向的溶栓，力度强大，速度快，作用持久，对防治血栓性疾病具有很好的功效，可以明显减轻缺血性脑中风的病情和症状。适量服用纳豆激酶，有利于人体排出血液中多余的脂肪，预防动脉硬化，有利于中老年人保护心脑血管的健康，预防冠心病的发生。纳豆激酶可以降低人体血管的阻力，有一定的调节人体血压的作用。
5.纳豆激酶的溶栓机制？
纳豆激酶通过刺激血管内皮细胞产生组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)，t-PA将纤溶酶原激活为纤溶酶，溶解纤维蛋白，直接溶解血栓；同时将人体内的尿激酶原激活为尿激酶，尿激酶与t-PA一同激活纤溶酶原，达到溶解血栓。
简单的说纳豆激酶除了可以直接溶解血栓外，还能激活人体自身的溶栓功能，即让没有活性的酶原变成能够溶解纤维蛋白的有活性的酶，没有活性的酶包括纤溶酶原和尿激酶原。
6.纳豆激酶的研究发展？
须见洋行博士是纳豆激酶这种神奇物质的发现者，而把这种物质提纯转化成产品，从而实现纳豆激酶产业化生产的则是日本生物科学研究所。
1998年，世界上第一代富含纳豆激酶的营养食品由日本生物科学研究所研制成功并生产上市。2001年去除了产品中的纳豆臭味。2003年日本纳豆激酶协会成立。2006年，日本生物科学研究所取得了纳豆激酶的物质与制法的日本专利(第3881494号)和美国专利(US6,703,504)。2007年取得了纳豆发酵中维生素K2的回收方法专利(第3911282号)。现在已经推出了第三代天然超级纳豆激酶产品。
7、纳豆激酶的理化特性？
纳豆激酶在温度超过50℃时迅速变性失活，但反复冻融对其影响不大。
纳豆激酶在PH值从7升至12时，活性稳定；PH值低于5时，迅速变性失活。胃酸环境中的PH值只有1.2到2之间，因此纳豆激酶难以存活。
纳豆激酶是大分子的单链多肽酶，可被肠道消化液（糜蛋白酶、胰蛋白酶、小肠液等）分解成氨基酸片段或分子量更小的肽链。
8、纳豆激酶作用的特点？
特点一：温和、持续溶栓，抑制血小板凝结
特点二：促进血液循环，平稳调节血压
高血脂、脂肪肝、糖尿病、便秘、美容等的改善也有很大帮助。
9、为什么剔除维生素K2、大豆异黄酮和嘌呤的纳豆激酶产品更好?
维生素K2
维生素K2有促进凝血的功能，临床上主要用于治疗新生儿消化道出血及颅内出血等。
纳豆中含有大量的维生素K2，维生素K2会抵消纳豆中纳豆激酶的溶栓作用。
许多食物中富含维生素K及肠道细菌能形成维生素K，因此健康成人一般不会因膳食供给不足发生维生素K2缺乏。
维生素K2耐酸耐热，不易被破坏。所以，含有维生素K2的普通纳豆产品，对血栓病史人群或支架术后人群是不宜食用的。
大豆异黄酮
大豆异黄酮对女性体内雌激素水平低下的有补充作用，但对雌激素水平高的或者患有子宫肌瘤、乳腺增生等的女性是不宜食用的。此外，对男性更无益处，长期服用可能会弱化男性特征，使之女性化。因此，为了不影响纳豆激酶的使用范围，特将大豆异黄酮从第三代纳豆激酶产品中剔除出去。
嘌呤
嘌呤的代谢产物尿酸在人体内没有什么生理功能，当尿酸浓度过高时，尿酸会以钠盐的形式沉积在关节、软组织、软骨和肾脏中，引起组织的异物炎症反应，最终引发痛风。
尿酸必须通过肾脏才能排出体外，心脑血管疾病患者，肾脏功能多半受到高血压、高血脂的影响而下降，高尿酸会进一步加重肾脏的排泄负担，所以，要将它剔除。
纳豆激酶
在坊间的传闻就是因为日本人服用了纳豆激酶，所以心血管疾病的发病率在世界范围内是比较小的。才开始我也不相信，后来翻了翻还真有日本人做的类似的调查实验。1992年由日本人在岐阜县高山市进行一项统计调研，这项实验横跨了16年，统计了13,355名男性、15,724名女性因心血管而死亡的概率与他们服用纳豆之间的关系。结论表明服用纳豆最多的四分之一人群相比于服用纳豆最低的四分之一的人群，风险比例（Hazard ratio）只有其0.75。简单来说就是服用纳豆可以降低大约25%心血管致死率。
一、什么是血栓，如何溶栓？
说到纳豆激酶肯定是避免不了说到血栓的。血栓形成的机制本质上就是人体血管的自我修复，在一些的特殊条件下过度发挥而导致的。当人体的血管内壁受损时，会激发人体的凝血因子，纤维蛋白将与胶原蛋白、血小板、中性细胞粒、巨噬细胞等物质结合，用于修复伤口，阻止进一步流血。血栓是可能发生在人体的各个部位的，大脑，心脏，下肢等等，也就是对应的脑梗，心梗，偏瘫等问题的高发危险性因素。
这个凝血机制不是一直保持的，与之抗衡的被成为抗凝机制。在伤口修复后，血液中的纤维蛋白溶解酶会逐渐提升，通过分解血栓结构中的纤维蛋白从而达到溶栓的作用。实际上第一代溶栓药物尿激酶也就是从人排泄的新鲜尿液中提取出来的。所以溶栓的关键靶点就是纤维蛋白。溶栓药的作用机制带来了好处的同时也带来了坏处，就是药物分不清楚血栓中的纤维蛋白还是正常组织中的纤维蛋白，所以容易内出血。第一代，第二代溶栓药物的区别也就是对血栓中纤维蛋白特异性。
二、蛋白质发酵与纳豆激酶历史
蛋白质是生命体的重要成分之一，是最重要的结构性物质。像经常听说的胶原蛋白、弹性蛋白、还包括纤维蛋白等都是蛋白质的一员。蛋白质是由氨基酸组合而成，这个组合过程就像是搭积木。而组成蛋白质的氨基酸大概有20多种。[5]
正常我们所吃的动物植物组织中的蛋白质（比如猪皮、鱼皮、鱼胶这些），都已经是几千~几百万个氨基酸分子交联形成的大分子。这种根本无法直接被吸收，所以一般在我们吃下去后就会被人体中的蛋白酶所分解。但是本身人能分泌的蛋白酶其实量很少，所以“发酵”这种工艺就出现了。发酵简单来说就是借助微生物把大分子量的蛋白质降解，甚至可以降解至氨基酸级别，也就是常说到的寡肽。所以“发酵”这个过程听起来是不是跟“溶栓”很像？
1980年一个日本专家须见洋行博士也想到了这点。纳豆就是大豆的发酵产物，而大豆中的蛋白质就是植物纤维蛋白跟人体的纤维蛋白有相同之处，那么理论上让大豆发酵的物质同样也可以让血栓中的纤维蛋白降解。于是纳豆激酶溶解血栓的实验就在这么一个意外的假想之下完成了。
纳豆激酶目前被认为通过四种机制来溶解血栓。首先纳豆激酶可以直接水解纤维蛋白与纤维蛋白溶酶底物，可以将内源性的尿激酶原转化为尿激酶，降解PAI-1（纤溶酶原激活物抑制剂-1），增加组织纤溶酶原激活物t-PA（组织纤溶原激活剂）。从机制上可以看出它比第一代的尿激酶，理论上副作用更小一点，因为不完全是直接溶解纤维蛋白。
三、溶栓能力的研究进展
纳豆激酶的研究还是比较多的。2015年日本科学家在Nature的Scientific Reports上发表了人体临床的测试结果，这篇文章为了确定纳豆激酶的溶栓效果，对12名健康年轻男性对比服用了安慰剂。在接受单剂量2000FU的NSK-SD纳豆解酶后，通过血液检测2、4、6、8小时相关指标。这边就一个一个解读下。（●代表纳豆激酶组，另外一个是安慰剂组。）1、D-dimer随着服用纳豆激酶而上升D-dimer名为D-二聚体。这项数据临床上用于检测内凝血、血栓、栓塞、脑梗检测。D-二聚体就是血栓中纤维蛋白的降解产物，简单说就是血液中的D-二聚体越多，代表着血栓降解的越多。
2，Fibrinogen/fibrin degradation products随着服用纳豆激酶而上升Fibrinogen/fibrin degradation products翻译就是纤维蛋白原、纤维蛋白降解产物。 跟上述指标一样，也是经常用于血栓相关检测，越高代表血栓溶解越多。
3，Fibrinogen随着服用纳豆激酶而下降。Fibrinogen翻译为纤维蛋白原。纤维蛋白原是凝血重要的因子，就是纤维蛋白的前体，含量越高代表着人体内开始凝血。所以下降说明纳豆激酶可以促进抗凝溶栓。
4、aPPT随着服用纳豆激酶而上升。aPPT是活化部分凝血酶时间。凝血分为内凝血机制与外凝血机制，通过在体外模拟体内内源性凝血的全部条件来测定血浆凝固所需要的时间，用以反映内源性凝血因子是否异常。凝血时间延长显然说明了内部血栓不容易形成了。
5，F VIII随着服用纳豆激酶而下降
F VIII指的是第八凝血因子。人凝血因子Ⅷ是正常血浆的组成成分，在血液凝固过程中起着必不可少的作用。降低说明人体凝血能力变弱。
6、AT随着服用纳豆激酶而上升
AT指的是Antithrombin抗凝血酶。抗凝血酶Ⅲ是抗凝系统中最重要的成分，它由肝脏合成，为一种多功能的丝氨酸蛋白酶抑制物，可抑制凝血酶生成。
上述实验可以看出，血栓检测的6项关键性指标均有积极作用。相关的实验其实还是比较多的：
类似的2009年做过的另外一项纳豆激酶血栓实验，由台湾学者完成的研究表明纳豆激酶对于第七凝血因子、第八凝血因子还有纤维蛋白原有明显的抑制作用。
还有小老鼠的In-Situ影像学研究，由日本科学家完成的。在0.12μmol/kg剂量的纳豆激酶作用下观察到了老鼠劲动脉横截面中血栓的溶解影响。不过值得一提的是这个纳豆激酶是通过注射进入血管中。同年这位日本学者也通过类似实验，证实了纳豆解酶可以直接通过口服直接进入血管之中。
目前我还没有找到纳豆解酶在人体血管中，直接溶解血栓的影像学研究资料，体外的研究倒是不少。比如须见洋行的第一次溶解血栓实验。类似的试验其实特别容易重复，如果有兴趣自己从菜市场找点牛血栓买一瓶纳豆激酶，这个实验应该也是比较容易重复的。（下图就是google里面搜索到的类似实验图片。）
纳豆激酶目前还是有希望成为药品，在临床信息中查到了。目前有5项在进行：纳豆激酶预防动脉粥样硬化研究2期临床[9]、纳豆激酶用于止血因子4期临床[10]、NSK-SD纳豆激酶对血压的影响4期临床等。不过目前我还没有找到商业化产品。
四、纳豆激酶产品的注意事项
目前纳豆激酶产品的挑选相对单一。因为这个成分目前主要还是日本人研究比较多，挑选维度相对也会比较单一：
1，FU含量
FU是活性成分含量的单位，为净含量。差不多1g纳豆激酶原料中应该含有20000-28000FU的纳豆激酶活性成分。根据目前唯一的纳豆激酶原料标准（欧盟食品安全局关于NSK-SD的No258/97法案），纳豆激酶的每日补充量目前推荐在2000-2800FU每天。所以：如果每克纳豆激酶的活性含量<20000FU或者>28000FU，那这个纳豆激酶的质量优待商榷；如果你每天补充>2800FU，根据目前的看法是过量的；
2，维生素K2
纳豆中的维生素K2含量极高，维生素K2是维生素K唯一具有生物活性的形式，多用于加速凝血、维持凝血时间、治疗维生素K缺乏引起的出血症。所以这个成分跟纳豆激酶是冲突的。所以挑选纳豆激酶保健品的时候，也需要注意配方表上是否有表明维生素K2，或者是否去除了维生素K2。像这种带有K2的纳豆激酶基本就可以Pass了。
由于豆制品中还有一些嘌呤等物质，在挑选纳豆激酶产品中并不关键。所以看个人需求选择就好了。
